表位,也称为抗原决定因素,是免疫活性的离散位点抗原与抗体、b细胞受体或t细胞受体物理结合的分子。
当抗体与抗原结合时,它不是与整个抗原结合,而是与被称为表位的抗原片段结合。这部分免疫球蛋白它与抗原决定基叫做抗体结合部位.Paratope位于免疫球蛋白可变区域的尖端,在其抗原结合位点。该抗原只能够与一个独特的表位结合。
B细胞可以单独识别表位,但T细胞只能识别表位与MHC分子在自我细胞(抗原呈递细胞或改变的自我细胞)的表面。
一个抗原可以有一个或多个表位。大多数抗原有许多决定因子(即,它们是多价的)。一般来说,抗体结合的表位大小大约是5个氨基酸或糖,而t细胞受体结合的表位大小在8到17个氨基酸之间。
不同物种之间可能存在相关抗原。相关抗原有一些共同的表位,但也有一些不同。相关抗原也被称为交叉反应抗原,因为针对一种抗原的抗体能够与携带相同表位的所有其他抗原发生反应。
表位的功能
b细胞和t细胞对表位的识别是体液和细胞介导免疫应答的核心。
体液分支(B细胞)识别各种各样的表位(也称为b细胞表位S):显示在细菌或病毒颗粒暴露区域上的,以及入侵病原体释放的可溶性蛋白、糖蛋白、多糖或脂多糖上的。
当B细胞暴露于T-dependent抗原,它们被激活并经历类别转换、亲和成熟,并分化为浆细胞。浆细胞产生大量的抗体特异性表位识别他们的免疫球蛋白受体。
细胞介导的分支(T细胞)识别蛋白质表位(也被称为t细胞抗原表位)与MHC分子一起显示在自我细胞上,包括改变的自我细胞,如病毒感染的自我细胞和癌细胞。由于T细胞只识别加工过的多肽,这些表位可能位于b细胞无法到达的区域(例如,内部蛋白质)。因此,免疫系统的每个分支都适合在不同的环境中识别抗原。
t细胞表位由I类(MHC I)和II类(MHC II) MHC分子呈现,分别被两种不同的t细胞亚群CD8和CD4 t细胞识别。随后,出现CD8和CD4 t细胞表位。T细胞在T CD8表位识别后成为细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。与此同时,启动的CD4 t细胞成为辅助性(Th)或调节性(Treg) t细胞。
属性 | 被B细胞和抗体识别 | 被T细胞识别 |
作文 | 蛋白质,糖蛋白,多糖,核酸 | 蛋白质 |
配置 | 线性/构象决定因素 | 线性的决定因素 |
大小 | 4 - 8残留 | 残留8 - 15日 |
数量 | 有限的,位于抗原暴露的表面 | 仅限于那些可以加工并与MHC结合的蛋白质 |
表位类型
抗原决定因素(表位)根据其结构和与对位的相互作用分为两类。
- 线性抗原表位
- 构象抗原表位
属性 | 线性抗原表位 | 构象抗原表位 |
位置 | 大多数多糖、纤维蛋白和单链核酸。 | 大多数球状蛋白和天然核酸 |
作文 | 共价序列中相邻氨基酸残基 | 氨基酸残基通过折叠而相互靠近 |
抗原抗体反应 | 依赖于6个氨基酸的线性结构 | 取决于三维结构 |
抗体相互作用的有效性 | 在蛋白质变性时可用 | 通常与天然蛋白质有关 |
抗原决定部位蔓延
表位扩散或“决定性扩散”表示“在病毒感染或慢性自身免疫或炎症反应期间,继发于自身抗原释放的内源性表位的免疫反应的发展”。在这种情况下,隔离的自身抗原暴露于自身反应性T细胞,导致自身免疫性疾病。
在一项动物模型研究中,发现感染脑脊髓炎病毒的动物表现出多发性硬化症样疾病,因为自我反应性T细胞与细胞抗原而不是病毒抗原反应。
表位传播机制
多肽抗原(具有多个表位)由抗原呈递细胞在细胞内处理,一个小肽片段被呈递到Th 1细胞。T细胞通过释放细胞因子对肽作出反应,细胞因子刺激B细胞产生针对肽片段的特异性抗体,并在细胞表面表达抗原特异性免疫球蛋白。
B细胞的表面免疫球蛋白随后识别完整的抗原,将其内化并处理。但是,在这种情况下,B细胞通过MHC II类向T细胞呈递一个新的肽表位,从而开始产生针对同一抗原的新表位的不同抗体。
这种免疫反应的扩大可以针对同一抗原内的表位(分子内扩散)或另一抗原(分子间扩散)。表位扩散的诱导涉及多种因素,如:
- 在局部炎症/细胞因子环境下,增强了先前隐藏的抗原决定因素的显示
- 组织损伤后自身抗原的释放
- B细胞作为抗原提呈细胞的作用
表位的鉴定
随着关于表位所起的具体作用及其潜在用途的最新信息的可用性,鉴定复杂抗原表位的研究正在进行中。表位鉴定是一个昂贵且耗时的过程。它需要对大量潜在的表位候选基因进行实验筛选。
表位鉴定可以提供不同的好处,例如
- 了解疾病病因,
- 免疫监测,
- 发展诊断分析,
- 设计基于表位的疫苗
我们希望看到这一研究领域的突破。
参考文献和进一步阅读
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