脑膜炎奈瑟菌:性质,发病机制,实验室诊断

脑膜炎奈瑟氏菌(Nm),也称为脑膜炎球菌,是一种挑剔的好氧革兰氏阴性双球菌,相邻两侧扁平(透镜状/半月形)。它是约10%的免疫功能正常个体的鼻咽共生体。

脑膜炎球菌可在易感人群中引起败血症和危及生命的脑膜炎,通常称为侵入性脑膜炎球菌病(IMD)。每年,全世界约有120万例IMD病例报告非洲脑膜炎带报告的发病率最高。

非洲脑膜炎带。这些撒哈拉以南国家的脑膜炎球菌性脑膜炎流行风险很高。(图片来源:世卫组织)

脑膜炎球菌性脑膜炎发病率通常在5岁以下儿童中最高,其次是青少年。IMD的病死率在4.1%至20%之间。

脑脊液中脑膜炎奈瑟菌革兰氏染色
革兰氏染色脑膜炎奈瑟菌在脑脊液

脑膜炎奈瑟菌的一般性质

  1. 革兰氏阴性胞内双球菌
  2. 脑膜炎奈瑟氏菌(脑膜炎球菌)具有突出的多糖胶囊,通过其补体抑制和抗吞噬作用增强毒性。Nonencapsulated脑膜炎奈瑟菌分离株通常被认为是非致病性的。这种胶囊也是脑膜炎球菌疫苗中的免疫原。
  3. 血清型:基于荚膜多糖的抗原性,脑膜炎奈瑟菌可分为13个血清群(A- d、X- z、29E、W135、H-J和L)。脑膜炎奈瑟菌A、B、C、W、X和Y六种血清群(类型)导致全球大多数imd病例。
世界脑膜炎球菌血清群分布情况
世界脑膜炎球菌血清群分布情况

A血清型是全世界流行性脑膜炎的主要原因,主要在非洲脑膜炎带。但术后发病率有所下降A组脑膜炎球菌多糖-破伤风类毒素结合疫苗(PsA-TT;MenAfriVac)。

发病机理

传输

脑膜炎奈瑟氏菌在年轻人中与正常上呼吸道菌群相同。在青少年和年轻人中感染率最高(约10%),主要是由于他们的生活方式。老年人和婴儿的妊娠率通常较低。

这种细菌通过携带者呼吸道或喉咙分泌物的飞沫在人与人之间传播。吸烟、密切和长时间接触(如接吻、打喷嚏或咳嗽)或与带菌者近距离生活均可促进疾病的传播。从无症状携带过渡到侵袭性疾病的原因尚不完全清楚。

毒力因子

囊、低脂糖、菌毛、IgA1蛋白酶、Por A、Por B蛋白等几种致病因子参与了该病的发病N.meningitidis.详情如下:脑膜炎奈瑟菌产生的毒力因子及其在发病机制中的作用

一旦一个新的易感个体被定植,这些生物有时可能会突破鼻咽粘膜屏障,进入血液,引起侵袭性疾病。

临床表现

侵袭性脑膜炎球菌病的两个主要临床表现是脑膜炎(75% - 80%)和败血症(15% - 20%)。脑膜炎球菌偶尔会引起其他感染,包括肺炎、心包炎、结膜炎、眼内炎、化脓性关节炎、盆腔疾病或慢性低度败血症。

脑膜炎球菌性脑膜炎

脑膜炎球菌性脑膜炎是一种影响脑膜的严重脑膜感染。内毒素(由细菌释放)进入蛛网膜下腔引起明显的细胞因子介导的脑膜炎症。早期症状为发热、乏力、恶心、颤抖、心动过速和轻度头痛。随着病情发展,头痛可能变得更加明显,并伴有畏光、思维混乱和呕吐(由于颅内压升高),如果不治疗,随后会昏迷。在新生儿和婴儿中,行动缓慢或不活跃、易怒、呕吐、进食不良或颅骨软点(前囟门)出现鼓包等症状可能是指征,而不是典型症状。

败血症

一种不太常见但更严重(通常致命)的脑膜炎球菌病是脑膜炎球菌败血症,其特征是出血性皮疹和快速循环衰竭。大多数患者在24至48小时内病情逐渐加重。然而,在少数病例中,疾病进展迅速,患者在感染开始后几小时内就会死亡或死亡。

实验室诊断

样本

脑脊液(CSF)、病例瘀点皮疹的血液和皮肤擦伤,以及带菌者的鼻咽拭子。标本应在无菌容器中收集,并立即运输,不得延误。

CSF应该千万不要冷藏作为脑膜炎的疑似病原体(肺炎球菌,脑膜炎球菌,和流感嗜血杆菌它们很脆弱,冷藏后可能会死掉)。

革兰氏染色剂

在标本(CSF或无菌体液)离心沉淀物的革兰氏染色涂片中,脑膜炎奈瑟菌表现为革兰氏阴性,咖啡豆状双球菌,出现在PMN白细胞的细胞内或细胞外。

文化

隔离脑膜炎奈瑟菌(从血液、脑脊液或其他通常无菌的部位)仍然是金标准,因为它还为菌株分化和敏感性测试提供分离物。

由于脑膜炎球菌很挑剔,无菌身体部位的样本接种在血液或巧克力琼脂上。在巧克力琼脂基质中添加万古霉素、粘菌素、制霉菌素和甲氧苄氨嘧啶等抗生素,可选择性分离脑膜炎奈瑟菌.对于非无菌部位(如鼻咽)的培养,需要选择性培养基,如改良纽约培养基或改良塞耶马丁培养基。培养板应在5%的CO2源下孵育至少48小时。

血琼脂中的脑膜炎奈瑟菌
脑膜炎奈瑟氏菌血琼脂

在血琼脂上,幼菌落脑膜炎奈瑟菌圆形,光滑,湿润,有光泽,凸,具有明确的边缘,而积极生长的菌落是灰色和无色的。旧的培养(> 24小时)变得更不透明的灰色,有时导致下面的琼脂变黑。

改良的纽约中型而且塞耶·马丁中号脑膜炎奈瑟氏菌表现为大的无色到蓝灰色黏液菌落。

识别

188金宝搏官网下载app鉴定的生化试验Nesisseria菌:

  • 过氧化氢酶积极的
  • 氧化酶积极的。
  • 由葡萄糖和麦芽糖而不是乳糖或蔗糖产生酸。
  • 硝酸盐还原试验: -
  • 产生-谷氨酰氨基肽酶
  • 对粘菌素耐药:脑膜炎球菌对粘菌素耐药,在含有VCN抑制剂的选择性培养基上生长
  • DNAse反应:阴性
  • 超氧醇试验(与30%双氧水反应):可表现为弱至强反应。
  • 色素沉着:产生粉棕色色素。

血清组

各种血清型N.meningitidis采用单价抗血清玻片凝集试验进行鉴别。

血清学测试

一些血清学试验,如酶免疫测定,乳胶凝集,和快速诊断试验,可用于检测抗体对包膜抗原脑膜炎奈瑟氏菌.血清学检查有助于疾病的回顾性诊断。接种疫苗成功时和慢性脑膜炎球菌血症病例中也可见抗体。

分子诊断

基于pcr的诊断可从血液、脑脊液或其他正常无菌部位确诊脑膜炎球菌病,其有效性与基于培养的诊断相当。

参考资料及进一步阅读

  1. Nadine G. Rouphael N G, Stephens D S "脑膜炎奈瑟氏菌《生物学、微生物学与流行病学》,2012;799: 1。
  2. Keith A.V. Cartwright "脑膜炎奈瑟菌”
  3. WHO手册《由?引起的脑膜炎的实验室诊断方法N.meningitidisS.pneumoniae而且流感嗜血杆菌, 2nd版。WHO_IVB_11.09_eng.pdf

尼莎Rijal

我在尼泊尔国家公共卫生实验室(NPHL)担任微生物学家,这是尼泊尔卫生服务部(DoHS)下属的政府国家参考实验室。我工作的关键领域是细菌学,特别是抗菌素耐药性。

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