糖肽(万古霉素，替科拉宁)

糖肽类抗生素主要通过抑制细菌的细胞壁合成而起作用，但其作用与抗生素不同beta-lactam抗生素．万古霉素是最重要和最常用的糖肽，尽管也有替考拉宁。糖肽对大多数革兰氏阳性菌有活性，包括耐甲氧西林菌金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)。

大多数革兰氏阴性细菌本质上对万古霉素具有抗性，因为它们的外膜对大的糖肽分子是不渗透的。

你知道吗?
万古霉素由E.C. Kornfeld及其同事分离;1953年，在礼来公司工作的科学家从婆罗洲丛林中获得的土壤样本中提取了样本。万古霉素是放线菌的发酵产物链霉菌属胶(后来改名Amycolatopsis胶)．最初，从这种生物中分离出来的化合物(化合物05865)也被称为“密西西比泥”，因为它是棕色的，后来被重新命名为万古霉素(来自单词“vanquish”)。

结构

糖肽抗生素(万古霉素，teicoplanin)含有两种糖和由相对高度保守的七肽核心组成的苷元部分，具有两个氯取代基。

苷元部分负责分子的药理活性，而糖调节其亲水性和形成二聚体的倾向。

脂糖肽(dalbavancin, oritavancin和telavancin)是半合成衍生物，其特征是添加了疏水部分，这赋予了药物额外的性质。

作用机制

万古霉素不与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，但与细胞壁合成的前体结合。这种结合干扰了PBP酶的能力，例如转肽酶而且tranglycosylases,将前体结合到正在生长的细胞壁中。

万古霉素在细胞壁合成过程中结合到生长肽链的D-Ala-D-Ala端，导致转肽酶抑制，从而阻止肽聚糖基质的进一步延伸和交联。

万古霉素还能抑制转糖基酶(糖基转移酶)，这是第二种负责糖残基交联的酶。转糖基酶抑制的机制尚不清楚。随着细胞壁合成的停止，细胞生长停止，死亡往往随之而来。

使用

用于革兰氏阳性细菌

糖肽类抗生素被认为是抵抗革兰氏阳性细菌感染的最后一道防线。万古霉素仍然是对抗的一线药物耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)；然而，阻力的出现enterococci葡萄球菌导致万古霉素和替科拉宁的使用受到限制。

用于革兰氏阴性细菌

由于万古霉素的体积相对较大，它不能穿透大多数革兰氏阴性细菌的外膜到达它们的细胞壁前体目标。因此，这种药剂通常对革兰氏阴性菌无效。

对万古霉素的耐药性

耐万古霉素肠球菌(VRE)在欧洲是由19861987年在美国开始流行。已经报道了六种抗性模式(从“VanA”到“VanE”，以及最近的“VanG”)。多个基因负责这些不同的表型，但他们产生抗性通过只有两种常见途径中的一种。

万古霉素的靶点是末端d-alanyl-d-alanine在成长中肽聚糖链。在耐万古霉素的生物体中，这些肽聚糖中间体被转化为d-丙烯酰-d-乳酸(VanA, VanB和VanD)或d-丙烯酰-d-丝氨酸(VanC, VanE和VanG)。这些改变的目标有一个对万古霉素的亲和力降低，结果会高得多最低抑菌浓度．

表1:分类Staphylococus球菌根据万古霉素的敏感性

隔离	最低抑制浓度(MIC)
Vancomycin-susceptibleS.aureus	0.5 2μg / mL
Vancomycin-intermediateS.aureus(签证)	4 - 8μg / mL
Vancomycin-resistantS.aureus(VRSA)	≥16μg / mL

迄今为止，所有VRSA分离株均含有vanA万古霉素耐药基因。大多数vrsa阳性患者都有由含有vanA和MRSA的VRE引起的感染史。很可能vanA行列式是通过质粒或转座子从VRE到MRSA菌株，产生VRSA。

万古霉素药敏试验

CLSI建议进行MIC测试，以确定葡萄球菌对万古霉素的敏感性。并非所有药敏试验方法都能检测到VISA和VRSA分离株。圆盘试验不能鉴别万古霉素敏感菌株金黄色葡萄球菌来自万古霉素中间菌株。非自动化MIC方法可以检测VRSA和VISA分离物。

表2:VRSA和VISA检测方法如下:

方法	VRSA检测	签证检测
采用微量	是的	是的
琼脂稀释法	是的	是的
磁盘扩散	是的	没有
万古霉素筛选琼脂板 (包含嗨琼脂6µg/ml万古霉素)	是的	检测mic为>8µg/ml的分离株
基线测试®,	是的	是的
MicroScan®隔夜和协同增效™，	是的	没有
BD Phoenix™系统	是的	没有
Vitek2™系统	是的	没有

参考资料及进一步阅读

• 疾病预防控制中心:万古霉素中间体/耐药性的实验室检测金黄色葡萄球菌(签证/ VRSA)
• 唐纳德·p·莱文:万古霉素:历史，韦恩州立大学医学系，底特律，密歇根州
• 谢弗等人(1996)万古霉素的晶体结构．结构4,1509-1515年。