新型隐球菌:发病机制，实验室诊断

新型隐球菌是一种具有显著多糖胶囊的酵母。它是一种机会性真菌病原体，是免疫功能低下患者(如艾滋病患者)真菌性脑膜炎(脑膜炎感染和炎症)的最常见原因。

它通过出芽繁殖，单芽在基部很窄。它不会产生假菌丝(白色念珠菌做)。这是一种普遍存在的腐生植物，通常与鸟类的粪便有关，尤其是鸽子的粪便。

发病机理

感染是由吸入酵母细胞引起的。原发性肺部感染可能是无症状的，也可能是类似流感样的呼吸道感染，通常自行消退。在T细胞免疫功能受损的患者，这些酵母可繁殖并传播到身体的其他部位，但优先传播到中枢神经系统(嗜神经性)，导致隐球菌性脑膜炎。其他常见的传播部位包括皮肤、肾上腺、骨骼、眼睛和前列腺。炎症反应通常很小或肉芽肿。

毒力因子隐球菌neformans

1. 胶囊:新型隐球菌是已知的唯一具有多糖胶囊的致病性酵母。胶囊的作用如下:
   1. Anti-phagocytic:多糖胶囊含有不能被吞噬细胞识别的化合物。
   2. 干燥条件下的保护:胶囊坍塌并保护酵母。
   3. 肺泡沉积的理想尺寸范围:包膜塌陷导致的细胞尺寸减小，使酵母处于肺泡沉积的理想尺寸范围内。
2. 化酵素:这种酶负责黑色素的产生。黑色素可能是一种毒性因子，通过使生物体抗白细胞攻击．研究发现，增加黑色素的产生可以减少淋巴细胞增殖和肿瘤坏死因子的产生。酚氧化酶还可以保护机体免受吞噬细胞释放的氧化剂的侵害。

疾病

隐球菌病最常见于T细胞免疫功能受损的免疫功能低下患者。重要的危险因素包括艾滋病、皮质类固醇治疗、淋巴瘤和T细胞功能障碍。隐球菌感染在世界各地时有发生。感染发生于环境，通常由吸入，特别是含有鸽子排泄物的灰尘但是这种感染不会在人与人之间传播。免疫功能低下的人可能受到更大的影响，并有严重的后果;

• 隐球菌脑膜炎:只有在一小部分病例中，血行传播导致亚急性或慢性脑膜炎或脑膜脑炎。所有未经治疗的隐球菌脑膜炎病例最终都是致命的。大约5-8%的艾滋病患者会发展为隐球菌性脑膜炎。
  • 隐球菌性脑膜炎的症状和体征
    • 头疼
    • 发热
    • 精神状态的变化(从混乱到嗜睡到昏迷)
    • 视力模糊(和其他脑神经缺陷)
    • 脖子僵硬
    • 对光的敏感性
    • 恶心呕吐
    • 癫痫发作
    • 视神经乳头水肿
• 肺部感染:肺部疾病目前正在增加，特别是在免疫功能低下的宿主中。可能会发生旧的愈合病灶的再激活。
• 皮肤和其他感染:有时皮肤、淋巴结、骨骼也会受累。

实验室诊断

标本:标本取决于临床表现和疑似疾病情况。常见标本包括脊髓液(CSF)、组织、渗出液、痰、血液和尿液。

镜检和染色

新型隐球菌呈球形，单个或多个出芽，厚壁酵母男童μm(大小变化很大)直径。它通常被一个可折射的宽包膜所包围。

在许多机构和资源匮乏的环境中，印墨制剂被用作检测隐球菌感染的快速和廉价的诊断工具。的示范包膜厚的酵母细胞(见图)脑脊液、渗出液和尿液中的检测结果可以确定诊断。印墨制剂脑脊液阳性时可诊断隐球菌性脑膜炎，但其敏感性较低。许多诊断实验室已经用更敏感的隐球菌乳胶代替了这种检测方法凝集试验．

文化

菌落在大多数介质(如:Sabouraud 's葡萄糖琼脂)在室温或37°C。新型隐球菌对环己酰亚胺敏感，因此应避免含有环己酰亚胺的介质。其他的文化媒体是血琼脂， BHI琼脂，鸟籽琼脂，等。SDA菌落呈乳状，白色，粘液样(因有囊)。

标识:新型隐球菌由脲酶的生产并进行碳水化合物同化试验，并采用荧光素标记抗直接免疫荧光法证实neoformans抗体

抗原及/或抗体检测

1. 抗原检测:包膜抗原检测可在脑脊液和血清上进行。乳胶凝集试验是检测隐球菌多糖抗原最有用的方法。滑片乳胶凝集试验在隐球菌脑膜炎病例中的敏感性为90%。
2. 抗体检测血清抗体可通过凝集和免疫荧光检测。

分子诊断

用于诊断不常见。

关键的事实

1. 只有已知的致病酵母有多糖胶囊。
2. 真菌性脑膜炎最常见的原因。隐球菌性脑膜炎是艾滋病毒/艾滋病患者死亡的常见原因
3. 印墨制备和隐球菌抗原凝集是常用的诊断方法。
4. 与鸟类排泄物(鸽子粪便)和快速脲酶阳性有关