佐剂:类型和功能

佐剂是一些疫苗中用于增强抗原(免疫原)免疫原性的成分。佐剂用于在抗原含量低时增强免疫反应免疫原性或者当有少量抗原时。例如，如果牛血清白蛋白(BSA)与佐剂一起施用，小鼠对牛血清白蛋白(BSA)免疫的抗体反应可以增加5倍或更多。

佐剂的作用

佐剂的确切作用机制尚不完全清楚，但据推测，佐剂发挥以下一种或多种作用来增强免疫反应;

• 延长抗原持久性
• 增强共刺激信号
• 增加局部炎症和肉芽肿的形成
• 刺激淋巴细胞非特异性增殖
• 刺激巨噬细胞表面toll样受体。这导致细胞因子的产生(如IL-12)，增强T细胞和B细胞对免疫原的反应。

佐剂类型

现在有几种不同的佐剂，并已安全地用于疫苗中。一些常用的佐剂如下:

1. 铝
2. 弗氏不完全佐剂
3. 弗洛因德完全佐剂
4. 结核分枝杆菌
5. 博代氏杆菌属pertusis
6. 细菌脂多糖(LPS)
7. 合成多核苷酸(聚IC/聚AU)
8. 其他佐剂

例如，铝盐和弗氏佐剂刺激局部慢性炎症反应，吸引吞噬细胞和淋巴细胞。这种细胞在注射部位的浸润导致形成密集的、富含巨噬细胞的细胞团，称为肉芽肿。肉芽肿的形成增强了TH细胞的活化。

铝

自20世纪30年代以来，铝盐如硫酸铝钾(明矾)、磷酸铝、氢氧化铝和羟磷酸硫酸铝(AAHS)已被安全用于疫苗，以增强人体对疫苗的免疫反应。铝不被人体利用，而是通过肾脏逐渐排出体外。

明矾可以延长抗原的持久性。当抗原与明矾混合时，盐会使抗原沉淀。注射这种明矾沉淀导致抗原从注射部位释放较慢，因此暴露于抗原的有效时间从没有佐剂的几天增加到有佐剂的几周。明矾沉淀也增加了抗原的大小，从而增加了发生的概率吞噬作用。

铝佐剂用于各种疫苗，如甲型肝炎(Havrix)，乙型肝炎(Recombivax)， HPV (Gardasil 9)，日本脑炎(Ixiaro)、肺炎球菌疫苗(Prevnar 13)等。

弗洛因德的不完全佐剂

它含有水溶液抗原、矿物油和乳化剂，如甘露醇单油酸酯。甘露醇单油酸酯将油脂分散成环绕抗原的小液滴。这导致抗原从注射部位缓慢释放。

弗洛因德氏佐剂禁止人类使用。

弗洛因德的完全佐剂

弗洛因德完全佐剂，由朱尔斯·弗洛因德提出作为弗洛因德不完全佐剂的另一种成分，它含有热杀分枝杆菌。粘液酰二肽是分枝杆菌细胞壁的组成部分，可以激活巨噬细胞。活化的巨噬细胞表达较高水平的II类MHC分子和B7家族的膜分子。这些变化分别增加了抗原呈递和共刺激信号的增强，使得弗洛因德的完全佐剂比不完全佐剂更有效。

细菌脂多糖(LPS)

细菌脂多糖刺激淋巴细胞的非特异性增殖。这增加了抗原诱导的淋巴细胞克隆选择的可能性。

其他佐剂

希瑞适含有一种叫做AS04(单磷酸脂质A +铝盐)的佐剂，可以刺激toll样受体，从而提高抗体的产生。

MF59是一种水包油乳液佐剂，在许多国家已获准用于大流行性流感和季节性流感疫苗。病毒体(IRIV，免疫增强重组流感病毒体)是一种“人造病毒”，可用于将疫苗抗原直接送入宿主细胞。流感病毒体已在商业疫苗中使用了10多年。

参考文献和进一步阅读

1. 细胞与分子免疫学，第9版澳门金博宝188官方网站
2. Kuby免澳门金博宝188官方网站疫学，第8版
3. Roitt的基本免疫学，第13版澳门金博宝188官方网站
4. 图片来源:转载自BioRender.com(2022)的“人类疫苗中使用的佐剂时间表”。检索自https://app.biorender.com/biorender-templates