甲型肝炎病毒:结构、发病机制和诊断-微生物在线

肝细胞的炎症称为肝炎。肝炎的主要原因是病毒感染，但其他原因包括过量饮酒、毒素、不同的药物和自身免疫性疾病。

肝炎可根据传播性分为两类:

传染性(病毒性肝炎):包括由肝炎病毒(A、B、C、D、E和G)引起的急性肝炎，以及由乙型、丙型和丁型肝炎病毒引起的慢性感染。
非传染性通常，这种感染是由自身免疫性疾病、过量饮酒、药物和摄入毒素引起的。

甲型肝炎是一种粪口传播感染，通常通过受污染的食物和水感染。甲型肝炎病毒(HAV)可引起传染性肝炎。它是一种全球分布的亚急性疾病，主要影响儿童和青年人。

形态甲型肝炎病毒

甲肝病毒是一种体积小(约27纳米)的非包膜病毒
它由单链阳性RNA病毒组成
它还包含稳定的衣壳蛋白

基因组的安排

甲型肝炎病毒基因组为单链7.5kb长，具有正极性(阳性意义)。
其组织结构与其他小核糖核酸病毒相似
与其他小核糖核酸病毒相比，G+C浓度非常低。
5 '端没有被封住，而是与病毒蛋白Vpg相连，Vpg是蛋白质合成的引物。
大多数研究表明，HM175基因组只有1个开放阅读框，在5'UTR端有一个较长的735核苷酸序列，在3'UTR端有一个较短的63核苷酸序列。
这两个UTR片段都由显著的RNA二级结构组成，借助不同的作图位点进行了鉴定。
此外，RNA的3 '端包含复杂的结构元件，这些结构元件起着内部核糖体进入位点的作用。(IRES)，并有助于HAV蛋白帽无关的翻译。

复制甲型肝炎病毒

细胞进入

病毒通过摄入病毒进入细胞。然而，最先被感染的细胞是一个谜。
一种理论认为，虽然病毒是裸的或非包膜的，但伪包膜或准包膜(eHAV)进入肝细胞时附着在TIM1 (t细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域蛋白1)一个磷脂酰丝氨酸受体上。
这种受体现在通常被称为HAVCR1 (HAV细胞受体1)。
这种结合有助于病毒基因组脱壳进入内体膜。
尽管受体结合机制的作用很小，但在HAV感染中却很重要
另一种理论认为，通过附着在同一受体上的裸病毒粒子进入，这是快速的，因为溶酶体去除包膜的步骤减少了。

病毒物质的脱壳

进入后，RNA基因组在细胞内被释放可能和衣壳一起。

蛋白质合成

一旦病毒基因组在细胞内被释放，蛋白质就会合成。
结构蛋白和非结构蛋白的翻译都是启动RNA复制所必需的。
VPg在RNA释放时立即从RNA中去除。翻译是由IRES控制的5 '帽独立方式启动的。
然后，翻译的起始发生在AUG密码子的任何一个紧密连接的空间，从而形成异质的VP4序列。
IRES是III型，它不同于其他小核糖核酸病毒，也不同于其他肠道病毒，这些IRES元件不会关闭宿主mRNA的翻译，而是同时进行翻译。

RNA合成

正链复制到负链，形成ds-RNA。
负链是从基因组RNA的3 '端产生的，引物在尿酰化VPg上。
然后，ds-RNA帮助产生新的正链基因组。
正链的产生类似于负链的产生，但该位点位于5 '端的尿酰化VPg上。

病毒粒子的组装

病毒粒子组装的详细过程尚不清楚。但是组装的位置是在宿主细胞的质膜上。

发病机理

传输

它具有高度传染性。通过粪口途径(被感染者粪便污染的水和食物)传播。
蓄水池就是人类。病毒在感染的前两周排出。
被感染的人在出现黄疸后可能不具有传染性。

毒力因子

在极端环境条件下生存
耐洗涤剂和醚

潜伏期

潜伏期为15-45天，但有时可延长至4周。

复制从胃肠道部位开始，然后向下发展到肝细胞。
尽管这种病毒破坏肝细胞的完整机制尚不清楚。一些推测认为细胞毒性t细胞参与损害肝细胞。它在完全清除感染后很快就会愈合。
单个核浸润、肿胀、变性和嗜酸体是肝细胞感染的结果，这与其他病毒性肝炎感染相似。
通常，感染在2-4周后是自我限制的，一旦感染，人就会产生终身免疫。

死亡率

HAV感染死亡率<0.01%。

症状

疲劳
恶心想吐
呕吐
发热
肝肿大
黄疸
厌食症
皮疹
小便呈黑色，大便呈白色。

甲肝病毒感染的实验室诊断

标本

疑似患者粪便(抗原检测)或血清(抗体检测)。

收集和运输粪便
将粪便收集在无菌、防漏、干燥的容器中。首选剂量为10cc/ml腹泻样品。指导病人在无菌条件下收集粪便。根据可行性，在收集后的1小时内运送到实验室。如有延误，应在4℃下冷藏或收集病毒转运介质．
用于血清的血液采集和运输
来自同一患者的血清样本是正确诊断的理想选择。血液(15ml来自成人，3ml来自儿童)在无抗凝剂的无菌管中抽取。离心机血液样本在1000-2000g中浸泡10分钟。然后对分离的血清样本进行处理。如果样品处理有延迟，请在4℃下冷藏(不要冷冻样品)。

(注:如果没有离心机，则将血液冷藏至凝块形成，然后将血清移液管移至空无菌管中，并尽快送往实验室。)

样品处理

样例流程如下:

显微镜

一个电子显微镜可以检测出可疑个体粪便中的病毒物质。

病毒分离

虽然在人细胞系中分离病毒是可能的，但在常规诊断中不适用。但对研究很有用。

抗原检测

用电镜检测黄疸发病前2周至发病后2周患者粪便和血清中甲肝抗原(病毒蛋白)。
同样的,放射免疫检定法酶免疫分析法也有助于检测粪便中的抗原和细胞培养。

血清学

甲型肝炎不能仅根据临床或流行病学特征与其他类型的病毒性肝炎区分开来。血清学是甲型肝炎病毒(HAV)感染实验室诊断的主要方法。

IgM抗甲型肝炎病毒是急性甲型肝炎病毒感染的可靠标志。几乎所有急性甲型肝炎患者都可检测到IgM抗甲型肝炎病毒。实验室测试IgM抗甲型肝炎病毒通常在症状出现时呈阳性(在症状出现前5/6天可检测到)。原发感染后3-6个月仍为阳性。免疫球蛋白另一方面，抗体会终身存在，表明对再次感染有免疫力。

总抗hav抗体检测包括IgG抗hav和IgM抗hav。抗甲型肝炎病毒完全阳性和IgM抗甲型肝炎病毒阴性的人，即在IgM抗甲型肝炎病毒缺失的情况下存在IgG抗甲型肝炎病毒，表明既往感染或接种过疫苗，而不是急性感染。

分子诊断

甲肝病毒核酸检测方法如下:

限制性片段长度多态性(RFLP)
南部的印迹
单链构象多态性
一
抗原捕获RT-PCR

检测肝炎的其他方法:

检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平对于检测甲型肝炎感染非常有用，因为感染会在症状出现前至症状出现后3-10天引发谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平升高
同样，监测血清胆红素水平也很重要。在黄疸出现期间，该水平升高。血清白蛋白水平下降提示肝细胞感染严重。

预防与控制

没有抗病毒治疗的必要，只治疗症状就足够了。

疫苗

最好每隔6-18个月接种两剂疫苗。几年后再服第二次，出现了记忆反应。正因为如此，第二次注射的时机非常关键。

免疫球蛋白预防

接触后免疫球蛋白与感染者有直接接触者建议在2周内。

首选给药方式为0.02ml肌注。

防止传播

控制感染的最好方法是通过定期清洁水源、避免生食和保持个人卫生来保持饮用水和食物的清洁。

引用:

Abutaleb, A.， & kotitil, S.(2020)。甲型肝炎。北美胃肠病学诊所，49(2), 191 - 199。https://doi.org/10.1016/j.gtc.2020.01.002
麦克奈特，K.， &柠檬，S.(2018)。甲型肝炎病毒基因组组织与复制策略。冷泉港医学观点，8(12), a033480。https://doi.org/10.1101/cshperspect.a033480
Nainan, O.， Xia, G.， Vaughan, G.， & Margolis, H.(2006)。甲型肝炎病毒感染的诊断:分子方法。临床微生物学评论，19(1), 63 - 79。https://doi.org/10.1128/cmr.19.1.63-79.2006
Parija, S.(2012)。微生物学与免疫学教科书“，澳门金博宝188官方网站(第二版)第547-550页。爱思唯尔是里德爱思唯尔印度私人有限公司的一个部门。

甲型肝炎病毒:结构、发病机制和诊断