III型超敏反应是一种由抗原抗体复合物或免疫复合物的形成介导的异常免疫反应。一般来说,超敏反应是指对药物的不适当或过度反应抗原(在其他方面是无害的);以前至少有过一次这种抗原暴露史的人可出现症状。III型反应不同于其他类型的超敏反应,抗原抗体复合物在循环中进行,然后在组织中沉积。
III型超敏反应可能与药物、自身免疫或感染性疾病有关。反应可能是系统性的,也可能是局部性的,这取决于所涉及的部位。
通常,通过吞噬细胞和红细胞形成免疫复合物来清除抗原。这种免疫复合物会被脾脏和淋巴结的吞噬细胞清除。但是,当过量的免疫复合物形成并持续存在时,补体和免疫细胞激活会导致组织损伤。
机制
与II型超敏反应一样,III型反应引起的细胞损伤是由补充系统激活。但在这里,当抗体与抗原结合时,免疫复合物首先形成。免疫复合物随后可在关节、皮肤、血管壁、肾小球基底膜和大脑脉络膜等各种组织中沉淀。这种沉积会触发补体激活。它会导致炎症细胞如单核细胞和中性粒细胞的招募,这些细胞会在患处释放溶酶和自由基。
整个过程分为三个主要步骤:
- 免疫复合物的形成:暴露于外源性抗原和内源性抗原均可诱发抗体。外来的蛋白质如微生物或药品是外源性抗原,而自身抗原是内源性抗原,对其产生自身抗体(引起自身免疫)。抗原可通过摄入、吸入或皮下途径进入人体。抗原与抗体结合,形成循环免疫复合物。这些复合物随后从血浆中迁移出来并沉积在宿主组织中。
- 免疫复合物沉积:免疫复合物的致病性部分取决于抗原抗体比。当抗体产生过量时,复合物是不溶性的,因此它们不循环,并被淋巴结和脾脏中的巨噬细胞吞噬。而在抗原过量的情况下,聚集物更小。因此,在血液转化为尿液和滑液等液体的器官循环中,它们可以自由地过滤掉。因此,免疫复合物影响肾小球和关节。较大的免疫复合物沉积在血管壁或肾小球的基底膜上。相比之下,较小的复合物可以穿过基底膜并沉积在亚上皮细胞中。
免疫复合物的沉积部位 | 感染 |
血管 | 血管炎 |
肾脏(肾小球) | 肾小球肾炎 |
关节 | 关节炎 |
- 炎症和组织损伤:III型超敏反应的最后一步是激活经典补体通路。补体分裂产物C3a和C5a被释放,这是过敏性的,导致局部肥大细胞脱颗粒,从而增加局部血管通透性。免疫复合物和补体产生多形核白细胞流入该部位。吞噬作用由于复合物沉积在基膜表面而受到阻碍。C3b成分作为一种调理蛋白,包裹在免疫复合物上,中性粒细胞来到这里与它结合。结果,蛋白质水解酶,促炎细胞因子,并释放活性氧,破坏组织。类似地,膜攻击复合体的进一步激活也会导致组织破坏。此外,它可以诱导血小板聚集,由此产生的凝血因子释放可导致微血栓的形成。炎症反应导致组织损伤,并发生各种全身和局部感染。
III型过敏的临床表现
反应的大小取决于免疫复合物的数量及其在体内的分布。当免疫复合物在抗原入口附近的组织中沉积时,就会发生局部反应。当复合物在血液中形成时,复合物沉积的地方就会发生反应。几种自身免疫性疾病是由循环抗原或形成dna的免疫反应引起的。
反应可分为局部反应和全身反应。
局部反应
- 局部Arthus反应:抗原与循环形成免疫复合物免疫球蛋白抗体,激活补体并招募炎症细胞,如中性粒细胞和肥大细胞。这些细胞释放细胞因子、酶和其他分子,在注射部位产生局部炎症,引起疼痛、肿胀和发红。主要表现为局限性血管炎和组织坏死。在初次接触后过早重新注射抗原就会产生。有时,敏感的个体在被昆虫叮咬后,可能会在叮咬部位迅速产生局部I型反应。通常,大约4-8小时后,典型的Arthus反应也会在该部位出现,并伴有红斑和水肿。
- 过敏性肺炎(农民肺):肺关节炎型反应也可由细菌孢子真菌(霉菌),干草灰尘,或干燥的粪便蛋白。它会引起肺炎或肺泡炎。
- 类风湿性关节炎:类风湿关节炎是另一种由称为类风湿因子(rf)的免疫复合物引起的自身免疫性疾病。在这种疾病中,免疫复合物沉积在关节中并破坏组织。
- 其他:局部反应也可发生在腹腔疾病和注射破伤风疫苗。
系统性反应
- 血清疾病:它可以由来自其他物种(外来血清)抗体或输血的旧类型疫苗诱导。例如,当抗蛇毒治疗给予先前敏感的个体时,就会发生抗蛇毒反应。新的抗蛇毒疗法可以避免这种反应。它也可以发生在给药治疗单克隆抗体.在第二次世界大战中,士兵们被给予治疗白喉的马血清。
针对外源血清蛋白的特异性抗体形成循环免疫复合物。暴露后数天或数周内,可观察到发热、虚弱、全身性血管炎(皮疹)、淋巴结病、关节炎,有时还会出现肾小球肾炎。
- 系统性红斑狼疮:这是一种由自身抗体引起的遗传疾病。配合物的DNA抗dna抗体积聚在滑膜,引起关节炎症状,或积聚在肾基底膜,引起进行性肾损害。它还会影响消化道、心脏和皮肤。冷时有时表现为雷诺现象,表现为麻木、发绀(缺氧),尤以手指为佳。
- 药物反应:对青霉素和磺胺类药物过敏也可引起III型超敏反应。
- 传染病:III型超敏反应可引起几种传染性疾病。链球菌后肾小球肾炎(PSGN)发生在抗体和链球菌抗原的循环复合物沉积在肾脏和损害肾小球。
同样,III型超敏反应也见于其他传染病,如脑膜炎、肝炎、单核细胞增多症、疟疾和锥虫病。
III型过敏反应的诊断
检测导致III型超敏反应的特定抗原是困难的。诊断主要基于抗原暴露与临床表现的关系,如发热、关节炎和皮疹。诊断包括临床病史或检查结果和实验室检查,例如:
血
血液样本检测CBC(全血细胞计数),ESR(红细胞沉降率),c反应蛋白,补体水平,血清IgG和IgM等。CBC测试尤其在血清病和SLE(系统性红斑狼疮)。在PSGN中,检测抗链溶素O、链激酶或脱氧核糖核酸酶B的抗体水平,是否较高。
尿液
验尿,显微镜被执行。蛋白尿和血尿见于系统性红斑狼疮、血清病和PSGN。
成像
进行x光和CT扫描,特别是对肺炎和关节受累。
过敏性皮肤试验
活组织检查
肾活检,皮肤活检,或者支气管镜检查
文化
血液,皮肤,咽喉培养。
I型而且II型超敏反应这种反应是抗体介导的,类似于III型超敏反应。因此,他们的临床特征可以重叠。在这种情况下,鉴别诊断是必要的。
治疗和管理
- 避免暴露
- 去除有害物质是必要的。
- 如果职业危害是原因之一,应在工作场所采取适当的预防措施,或改变工作性质。
- 对敏感患者应复查药物过敏清单及相关副作用。
- 为了避免旧疫苗、抗毒素或动物血清引起的问题,目前的治疗性抗体是人源化或基因工程,不被认为是外来抗体。
- 使用药物和其他治疗
- 疾病的治疗是根据病人的具体情况而定的。
- 抗组胺药和非甾体抗炎药可以缓解症状。
- 如果患者出现血流动力学不稳定、危及生命的症状或诊断不明确,则必须住院。
- 在某些情况下,需要进行透析或器官移植。
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