麻疹病毒:结构、发病机制、实验室诊断

麻疹这个名字来源于拉丁语misellus，意思是痛苦的。麻疹(亦称风疹-(源自拉丁语rubeolus，红色的意思)，通常是儿童(3至10岁)的疾病，并具有终身免疫力。

麻疹是一种传染性很强的疾病，有时会致命，通过咳嗽和打喷嚏传播。它可以像野火一样在天真的人群中传播。麻疹是发展中国家儿童死亡的一个重要原因。人类是这种病原体的自然宿主。

麻疹病毒的结构

• 麻疹病毒是副粘病毒科麻疹病毒属的一个成员。副粘病毒之所以被称为副粘病毒，是因为它们对粘膜有亲和力(希腊语:myxa =黏液)。
• 麻疹病毒是一种典型的副粘病毒(球形包膜颗粒，含有a不分节段RNA基因组基因的线性排列)。
• 麻疹病毒两个糖蛋白尖峰在发病机制中很重要:
  • F(融合)蛋白它负责病毒与宿主细胞膜的融合、病毒穿透和溶血
  • H(血凝素)蛋白，负责病毒与细胞的结合

• 麻疹病毒只有一种血清型，即患有该病的个体会产生终身免疫。
• 血凝素是中和抗体形成的抗原。
• 婴儿在出生后的前六个月受到保护(当母体抗体通过胎盘时，它们会得到母体抗体)

麻疹病毒的复制周期

• 吸附到细胞表面:通过血凝素。麻疹病毒的细胞受体是CD46分子。
• 穿透细胞表面并脱去涂层
• 病毒粒子RNA聚合酶将负链基因组转录为信使RNA
• 形成特定的病毒蛋白
• 螺旋核衣壳组装
• 通过出芽释放病毒

麻疹的传播与流行病学

• 全球分布，2-3年爆发
• 麻疹病毒具有极强的传染性，大多数儿童因接触麻疹而感染临床疾病
• 通过前驱期打喷嚏或咳嗽产生的呼吸道飞沫传播，或直接接触感染者的鼻腔或喉咙分泌物传播，这种情况在皮疹出现后持续几天。
• 不太常见的是，它通过空气中雾化的液滴核或间接接触新污染的物品传播。
• 营养不良儿童和细胞免疫缺陷人群的后果更严重。

发病机理

• 麻疹病毒侵入上呼吸道的细胞，即鼻咽部的呼吸道上皮细胞，并扩散到区域淋巴结
• 在这些部位复制2-3天后，原发性病毒血症扩大感染到进一步复制发生的网状内皮系统。
• 继发性病毒血症发生，病毒进入皮肤、结膜、呼吸道和其他器官，包括脾脏、胸腺、肺、肝、肾，并进一步复制。
• 皮疹的表现细胞毒性T细胞攻击麻疹病毒感染的皮肤血管内皮细胞。
• 的形成多核巨细胞。

麻疹的临床特点

• 潜伏期:10-14天
• 前驱期:以发烧，结膜炎(导致畏光)，流鼻涕，咳嗽。

• Koplik斑的出现(亮红色病灶，中间有白色圆点)#诊断功能

• 的出现斑丘疹的皮疹，其共同特点包括:

• 发生在症状后5 - 7天
• 持续3天或以上
• 褐色的色调
• 从脸部到身体再到四肢
• 随着病程的进展，皮疹逐渐融合
• 皮疹影响手掌和脚底
• 皮疹出现后不久，病人就不再具有传染性。

麻疹感染并发症

• 脑炎:千分之一
• 亚急性硬化性全脑炎(SSPE):一种致命的神经系统疾病，可在麻疹后数年发展。
• 巨细胞肺炎
• 病毒:
  • 继发性细菌性肺炎
  • 细菌性中耳炎

• 感染麻疹的孕妇死产风险增加。
• 胎儿感染麻疹病毒会导致胎儿死亡
• 非典型麻疹发生在接种灭活疫苗后感染麻疹病毒的一些人身上。

麻疹的实验室诊断

• 大多数诊断是基于临床依据做出的;柯氏斑的存在提供了明确的诊断。
• 如果实验室诊断是必要的，可以由
  • 在细胞培养物中分离病毒
  • 麻疹血清学检测呈阳性IgM
  • 抗病毒抗体滴度提高了四倍以上。
  • 临床标本中麻疹病毒RNA的鉴定聚合酶链反应

病毒的分离和鉴定

鼻咽在发热期间从患者身上采集的结膜拭子、血液样本、呼吸道分泌物和尿液是分离病毒的适当来源。猴或人肾细胞或淋巴母细胞类细胞系(B95-a)是分离尝试的最佳选择。麻疹病毒生长缓慢;典型的细胞病变效应(包含核内和胞浆内包涵体的多核巨细胞)需要7-10天才能发生。壳瓶培养试验在2-3天内通过荧光抗体染色检测接种培养物中的麻疹抗原。

然而，病毒隔离在技术上是困难的。由于灵敏度低于血清学技术，因此不常规用于诊断。

血清学

麻疹感染的血清学确认取决于a急性期和恢复期血清抗体滴度上升四倍(在第一份急性血清样本采集至少10天后采集第二份血清样本)或者在麻疹特异性演示IgM抗体在皮疹发作后1 - 2周采集的单一血清标本中。IgM抗体水平在7-10天左右达到峰值，然后迅速下降，6-8周后很少检测到。

ELISA, HI，和中和试验所有这些方法都可以用来检测麻疹抗体，但ELISA是最实用的方法。免疫球蛋白抗体感染后4周内达到峰值并持续很长时间。

免疫反应的主要部分是针对病毒核蛋白。亚急性硬化性全脑炎(SSPE)患者表现出夸张的抗体反应，其滴度比典型恢复期血清高10至100倍。

Haemagglutination-inhibition测试或ELISA抗体测定是最实用的，但斑块减少中和试验是最敏感和特异性的。在疾病前驱期或皮疹发作后几天内，从呼吸道分泌物中分离出病毒，很少从尿液或循环淋巴细胞中分离出病毒。

鼻或喉分泌物或尿液的免疫荧光染色已经成功，但还不广泛使用。SSPE的确诊依据是脑电图特征和脑脊液中麻疹抗体的显示，脑脊液与血清麻疹抗体的比值增加，或者脑组织中病毒的显示。

除急性感染和SSPE外，自身免疫性慢性活动性肝炎经常可见麻疹抗体滴度非常高，系统性红斑狼疮偶尔可见。

预防麻疹

麻疹可以用MMR疫苗预防。的疫苗预防三种疾病:麻疹，腮腺炎和风疹。
MMR疫苗非常安全有效。两剂MMR疫苗预防麻疹的有效性约为97%;一次注射约93%有效。
疾控中心建议儿童接种两剂MMR疫苗，

1. 在12到15个月大时注射第一剂，然后
2. 第二次剂量为4至6岁。
   青少年和成人也应及时接种MMR疫苗。