β-内酰胺酶的ESBL和分类

ESBL代表扩展谱β -内酰胺酶,即由革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌产生的一组酶,可以水解所有的酶β-内酰胺剂碳青霉烯类和头霉素类除外。ESBLs属于Bush-Jacoby-Medeiros分类方案的2be组或2d组(oxa型)。

ESBL的传输

由于质粒介导,编码ESBL的基因很容易在同一组和不同细菌种之间交换。例如,ESBL基因来自大肠杆菌可以转到克雷伯氏菌、假单胞菌甚至是革兰氏阳性细菌。

在临床或社区环境中,这种产生esbl的微生物通过直接接触感染者的体液(血液、伤口分泌物、尿液、大便或痰)或接触被这种微生物污染的设备或表面(如导管或手术器械)或被污染的手传播。

为什么产生esbl的细菌是一个问题?

产生esbl的细菌可能引起广泛的感染,从简单的尿路感染腹泻、皮肤感染、危及生命的血液感染(如感染性休克)、肺炎、胃肠炎、医院感染等。质粒负责ESBL产生的基因也携带编码对其他类别抗生素(例如,氨基糖苷类,喹诺酮类等)的耐药性的基因。这限制了产生esbl的生物的治疗选择,并对成功治疗构成威胁。

-内酰胺酶的分类

Ambler分子分类法和Bush-Jacoby-Medeiros功能分类法是β-内酰胺酶最常用的两种分类方法。

Ambler分类

最广泛使用的β-内酰胺酶分类是Ambler分类,它根据氨基酸序列将β-内酰胺酶分为四类(A、C、D和B)。Ambler最初指定了两个类(A和B),但后来添加了C和D作为新的β-内酰胺酶,与现有的类没有相似之处。

A类、C类和D类酶利用丝氨酸水解β-内酰胺,B类金属酶需要二价锌离子水解底物。

A类

含有活性位点丝氨酸β-内酰胺酶

C类

丝氨酸β-内酰胺酶的一种,称为“AmpC”β-内酰胺酶。

类D

另一类丝氨酸β-内酰胺酶,通常称为OXA β-内酰胺酶,与A类或C类都没有相似之处。

B类

需要二价金属离子(通常是锌离子)才能活性的金属β内酰胺酶。

Bush-Jacoby-Medeiros分类方案

Bush-Jacoby-Medeiros分类方案根据功能相似性(底物和抑制剂谱)对β-内酰胺酶进行分组。Jacob和bush描述了4个基团,但由于酶的性质与前3个基团相似,现在省略了第4个基团,所以目前该体系有3个主基团和多个亚基团。

组我cephalosporinases

Ambler C类β -内酰胺酶(也称为AmpC酶)属于这一组。头孢菌素是底物。独特的特征是

  • 该组不受克拉维酸或EDTA等β -内酰胺酶抑制剂的抑制。
  • 头孢菌素水解量大于青霉素酶水解头孢菌素
  • 通常是革兰氏阴性的染色体酶,但有些是质粒编码的
  • 在这一类中,酶是可诱导的。因此,任何细菌暴露于-内酰胺类抗生素都会导致酶的产生增加。
  • I类生产商β -内酰胺酶对β -内酰胺/ β -内酰胺酶抑制剂组合、青霉素类、头霉素类和第一代、第二代和第三代头孢菌素具有耐药性,但对头孢吡肟和碳青霉烯类敏感。
  • 第一类酶在肠杆菌科家庭还有铜绿假单胞菌例子包括大肠杆菌AmpC, P99, ACT-1, CMY-2, FOX-1, MIR-1酶。

I族包含一个1e亚群,可以水解头孢他啶和其他氧亚氨基-β-内酰胺。例如GC1, CMY-37。

第二组丝氨酸β-内酰胺酶

功能族2 β-内酰胺酶,包括分子类A和D (ambler分类),是β-内酰胺酶中最大的一类。有不同的子组,每个子组都有不同的属性。

子组 底物 定义字符 例子
2 青霉素 1.葡萄球菌和肠球菌中的主要青霉素酶
2.优先水解苄青霉素和许多青霉素衍生物,头孢菌素、碳青霉烯类或单胞菌类水解较差,硝化芬水解除外
3.是否被克拉维酸和他唑巴坦抑制
4.大多数是染色体的,尽管一些葡萄球菌青霉素酶是质粒编码的
PC1
2 b 青霉素和早期头孢菌素 1.易于水解青霉素类和早期头孢菌素类,如头孢菌素和头孢菌素
2.被克拉维酸和他唑巴坦强烈抑制
3.最常见的质粒介导的β内酰胺酶
Tem-1 tem-2 shv-1
二是 广谱头孢菌素,单胞菌类 1.氧亚氨基-β-内酰胺(头孢噻肟,头孢他啶,头孢曲松,头孢吡肟,氨曲南)水解增加
2.是否对克拉维酸的抑制敏感,这是临床实验室用于检测的一个特征
Tem-3, shv-2, ctx-m-15
2溴 青霉素 是否对克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦产生耐药性 TEM-30, SHV-10
2比特 Extended-spectrum头孢菌素,
monobactams
1.氧亚氨基-β-内酰胺水解增加,并对克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦具有抗性
2.也称为CMT(复杂突变TEM) β-内酰胺酶
TEM-50 (CMT-1)
2摄氏度 羧苄青霉素 能水解卡苄西林或替卡西林易被克拉维酸或他唑巴坦抑制 PSE-1, CARB-3
公元2年 Extended-spectrum头孢菌素 卡本西林、头孢吡肟和头孢匹罗水解增加,被克拉维酸或他唑巴坦抑制 RTG-4 (CARB-10)
二维 邻氯青霉素 水解cloxacillin或oxacillin,也称为carbenicillin,因此被称为OXA酶OXA相关酶现在是β-内酰胺酶的第二大家族 OXA-1 OXA-10
2 df 碳青霉烯 1.水解氯唑西林或苯唑西林和碳青霉烯类2。这些酶,以及它们的生产生物体,通常对克拉维酸的抑制没有反应 OXA-23 OXA-48
2 e Extended-spectrum头孢菌素 1.水解头孢菌素。
2.被克拉维酸抑制,而不是氨曲南
CepA
2 f 碳青霉烯 碳青霉烯类、氧亚氨基-β内酰胺类、头孢菌素类水解增加 Kpc-2, imi-1, sme1
亚组2be由ESBLs组成。2be标记表明这些酶来源于2b族β-内酰胺酶(如TEM-1、TEM-2和SHV-1);2be的“e”表示β-内酰胺酶具有扩展的光谱。

第三组MBLs

III组β内酰胺酶包括Amblers分类中的B类金属β内酰胺酶(MBLs)。它们在结构上不同于其他β-内酰胺酶,因为它们在活性位点需要一个锌离子。

区分字符包括

  • 能够水解碳青霉烯类,但不能水解单胞菌类。
  • 不被克拉维酸或他唑巴坦抑制,但被金属离子螯合剂如EDTA,二吡啶甲酸等抑制。
  • 最初被鉴定为革兰氏阳性或偶尔革兰氏阴性杆菌中的染色体酶,如脆弱拟杆菌Stenotrophomonas maltophilia但现在是质粒介导的,因此可以在各种细菌上检测到。

只描述了两个功能子组。

  1. 亚组3a包括主要的质粒编码MBL家族,如IMP和VIM酶,它们在全球范围内出现,最常出现在非发酵细菌中,但也出现在肠杆菌科。
  2. 亚组3b包含更小的一组MBLs,与青霉素和头孢菌素相比,它们优先水解碳青霉烯类。例如L1, cau1, GOB-1, FEZ-1酶。

参考文献和进一步阅读

  1. 霍尔B G.和巴洛M.修订的Ambler分类β-内酰胺酶。抗菌化疗杂志doi:10.1093/jac/dki130 Advance Access出版2005年5月4日。
  2. 布什K,雅各比GA。更新的-内酰胺酶功能分类抗微生物制剂Chemother.2010年,54(3):969 - 976。doi: 10.1128 / AAC.01009-09
  3. 拉瓦特D,奈尔D。革兰氏阴性菌的广谱β-内酰胺酶。J Glob感染病.2010; 2(3): 263 - 274。0974 - 777 - x.68531 doi: 10.4103 /

尼莎Rijal

我在尼泊尔国家公共卫生实验室(NPHL)担任微生物学家,这是尼泊尔卫生服务部(DoHS)下属的政府国家参考实验室。我工作的关键领域是细菌学,特别是抗菌素耐药性。

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