B细胞的激活需要两个信号。根据抗原的性质，b细胞的激活通过两种不同的途径进行，一种依赖于辅助T细胞(TH细胞)，另一种不依赖。在t相关的情况下抗原B细胞的CD40和T细胞的CD40配体之间的相互作用产生了另一种信号T独立抗原，膜结合免疫球蛋白与聚合碳水化合物的交联给出了所需的信号。
(来源:Kuby Immun澳门金博宝188官方网站ology)
b细胞对胸腺依赖(TD)抗原的反应需要直接与TH细胞接触，而不是简单地暴露于TH衍生的细胞因子。
在没有TH细胞直接参与的情况下可以激活B细胞的抗原被称为胸腺独立抗原(TI)。TI抗原分为1型和2型，它们通过不同的机制激活B细胞，而聚合蛋白(如细菌鞭毛蛋白)则作为2型胸腺不依赖(TI-2)抗原。
T独立(TI)抗原
一个典型的大多糖是由几个单糖的重复序列组成的，因此它有多个相同的抗原决定因子副本。
当特定的naïve B细胞与这些抗原接触时，这些抗原决定因子结合表面IgM和IgD受体。这种结合导致了表面免疫球蛋白的聚集，从而产生了一个足以激活naïve B细胞的信号。这些活化的B细胞首先产生并释放免疫球蛋白，即IgM。
大多数TI-1抗原是多克隆b细胞激活剂(有丝分裂原);也就是说，不管抗原特异性如何，它们都能激活B细胞。在较高浓度下，一些TI-1抗原会刺激多达三分之一的B细胞增殖和抗体分泌，但在较低浓度的TI-1抗原下，只有那些B细胞特异性抗原表位将被激活。
TI-2抗原通过广泛交联膜结合免疫球蛋白(mIg)受体激活B细胞。
与TI-1抗原不同，TI-2抗原不作为多克隆激活剂，仅激活成熟B细胞，并且可能需要来自TH细胞的细胞因子。
T独立抗原(Ti-Ag)的主要特征
- 抗原直接刺激b细胞，没有co-stimulation辅助t细胞
- 通常是多糖或脂多糖(如细菌胶囊)
- 交联b细胞表面的抗原受体来激活它们
- 不会产生强烈的免疫反应(没有记忆细胞，IgM是唯一产生的抗体类，免疫持续时间不长)。
T依赖抗原(Td-Ag)
对蛋白质和大多数其他抗原的体液反应需要B细胞与辅助T细胞的相互作用。这些是胸腺依赖或简单的t依赖(TD)反应。T依赖性抗原激活B细胞需要通过B细胞上的CD40和活化T细胞上的CD40L之间的相互作用提供接触依赖性的帮助H细胞。
胸腺依赖性抗原激活b细胞的主要步骤:
- 可溶性蛋白抗原与B细胞表面的膜结合免疫球蛋白结合，被内化，加工，并显示为肽- mhc - ii复合物。
- TH细胞通过TCR识别b细胞表面的II类mhc抗原复合物。它还通过CD28与共刺激分子B7相互作用。这些相互作用激活TH细胞。活化的TH细胞产生各种细胞因子。
- TH细胞开始表达CD40L并与B细胞的CD40相互作用。CD40和CD40L之间的相互作用提供了第二个激活B细胞的信号。
- B细胞开始表达各种细胞因子的受体，并与T细胞释放的细胞因子结合H细胞。它会激活B细胞并将它们分化成浆细胞。
- 被激活的b细胞克隆增殖产生浆细胞和记忆细胞，它们都能识别相同的抗原。
这种CD40/CD40L相互作用对于b细胞的生存、生发中心的形成、记忆细胞群的产生和体细胞超突变(亲和成熟)是必不可少的。
T依赖抗原与T独立抗原的区别
| T依赖(TD)抗原 | T独立抗原 |
| 可溶性蛋白质 | 细菌细胞壁成分脂多糖(LPS),荚膜多糖、鞭毛等。 |
抗原被处理并显示在抗原提呈细胞(B细胞)的表面与MHC-II有关。 |
不需要抗原处理 |
在大剂量范围内具有免疫原性 |
存在剂量依赖的相关性免疫原性 |
| 无多克隆激活，即单克隆激活B细胞。 | 高剂量的i型TI抗原可引起B细胞的多克隆活化 |
| 存在免疫记忆 | 没有免疫记忆 |
| 亲和成熟-是的 | 亲和成熟度-否 |
| 同形像统计图切换发生(即产生各类抗体) | 无同型转换 (抗体反应仅限于IgM和IgG3) |
| 只激活成熟的B细胞 | 激活成熟和未成熟的B细胞 |
结合疫苗:一种针对多糖抗原产生IgG反应的方法。
荚膜多糖(如脑膜炎奈瑟氏菌，流感嗜血杆菌，链球菌引起的肺炎)和/或脂多糖(革兰氏阴性细菌的主要细胞壁成分，如沙门氏菌伤寒，大肠杆菌等)是细菌病原体的主要结构成分。但这些多糖抗原大多是较差的免疫原;抗体对这些抗原的反应主要局限于IgM(缺乏同型转换)，因为它们的t淋巴细胞无关(TI)性质。IgM抗体虽然在激活方面很出色补充渗透到组织的能力差，本身也不调理。抗多糖免疫反应也以缺乏t淋巴细胞记忆为特征。
对这些表面成分的免疫提供了对这些病原体引起的疾病的保护，但最脆弱的年龄组(2岁以下儿童和老年人)对碳水化合物抗原反应较差。如果B细胞转换到产生免疫球蛋白在美国，疫苗会更有效。为了克服由于碳水化合物抗原的TI性质而引起的问题，并对这种抗原产生IgG反应，正在使用结合疫苗。
对多糖抗原如肺炎球菌或脑膜炎球菌荚膜抗原的抗体反应仅限于IgM，多糖抗原由于其t淋巴细胞独立性(TI)性质，大多是较差的免疫原。通常，抗多糖免疫反应的特点是缺乏t淋巴细胞记忆和缺乏同型转换。2岁以下的儿童和老年人(他们最容易受到这些病原体引起的疾病的影响)对多糖抗原的反应很差。
在结合疫苗中，碳水化合物偶联到一种免疫原性蛋白，也称为载体分子/肽。通常，福尔马林灭活白喉毒素被用作载体分子。
以下是结合疫苗的工作原理:
- 在结合疫苗中，荚膜多糖与高免疫原性蛋白(通常是白喉毒素)偶联。
- 对多糖抗原特异的B细胞与多糖抗原结合，并与内源性多糖抗原以及偶联蛋白结合。
- 蛋白质被分解成各种多肽。一些经过处理的肽被装载在MHC II类分子上，并移动到表面供T细胞识别(即B细胞呈递肽抗原的处理和呈递)。
- 载体肽特异性T细胞(主要是滤泡辅助T细胞)通过其T细胞受体(TCR)识别MHC-II肽抗原。CD40和CD40配体的接合也发生，从而产生开关信号。
- 被激活的B细胞首先分泌抗碳水化合物IgM抗体，在T细胞的帮助下，它接着切换到分泌IgG抗体。
- 因此，通过将蛋白质与多糖抗原结合，我们使B细胞能够做一些它自己无法做的事情。
参考文献和进一步阅读:
