脑膜炎是一种覆盖在大脑和脊髓的膜的炎症，称为脑膜。急性脑膜炎最常见的病因是肠道病毒(主要是埃可病毒和柯萨奇病毒)和细菌(链球菌引起的肺炎，脑膜炎奈瑟氏菌，流感嗜血杆菌)等。预计会引起慢性脑膜炎(症状≥4周)的微生物包括结核分枝杆菌真菌和螺旋体。
病毒感染通常不需要治疗就会好转，但脑膜细菌感染非常严重，是全球死亡和残疾的主要原因。患者的年龄和其他因素(即免疫状态、神经手术后、创伤)与特定的细菌病原体有关。
脑膜炎的常见原因
细菌性脑膜炎的常见原因因年龄组别而异:
| 年龄段 | 原因 |
|---|---|
| 新生儿 | B组链球菌(链球菌agalactiae)，大肠杆菌，单核细胞增多性李斯特氏菌 |
| 婴儿及儿童 | 肺炎链球菌,脑膜炎奈瑟氏菌，流感嗜血杆菌b型(Hib)B组链球菌 |
| 青少年和青年 | 脑膜炎奈瑟菌,链球菌引起的肺炎 |
| 老年人 | 肺炎链球菌，脑膜炎奈瑟菌，流感嗜血杆菌b型(Hib)， b组链球菌，单核增生李斯特菌 |
CSF集合
尽可能收集脑脊液(最少1毫升，如有可能3-4毫升)在开始抗菌治疗之前。脑脊液一般通过腰椎穿刺获得(L4-L5级别)通常在三个独立的管道中收集:
- 管1:用于细胞计数和差异染色
- 管2:为革兰氏染色和培养(至少0.5-1 mL CSF应送往微生物实验室无菌容器进行细菌检测)。
- 管3:蛋白质和葡萄糖或特殊研究，比如测试、隐球菌抗原或细胞学，视乎临床情况而定。
- 当多个测试要求的样本体积小于所需时，必须向实验室提供测试的优先级。
- 如果怀疑细菌性脑膜炎，还应进行2至4次血培养。
- 如果可能出现不寻常的微生物(如诺卡氏菌、真菌、分枝杆菌等)，需要采取特殊措施，请通知微生物实验室。
- 不要冷藏脑脊液。
- 尝试收集尽可能多的样本(应收集约5-10毫升脑脊液)进行多项研究(最低建议为1毫升);优先考虑小体积样品的多次测试要求。
注意:
当脑脊液被收集到五个经过校准的无菌试管中时，
- 第一管被送往生物化学(用于总蛋白、葡萄糖、免疫球蛋白指数和/或寡克隆带)，
- 第二对微生物学进行细菌培养和敏感性、病毒培养、真菌培养或隐球菌抗原检测。
- 第三管也被送到微生物室进行AFB培养和特殊染色。
- 第四管被送到血液科进行细胞计数、流式细胞仪和细胞学检查。
- 第五管用于检测特殊病原体，如Acanthamoeba西尼罗河病毒病毒聚合酶链反应，厌氧培养(包括革兰氏染色)和克雅氏病(14-3-3蛋白)。
如果脑脊液只有一管，应送到微生物实验室。如果在多个管中收集CSF样本，收集的第一管(可能包含来自腰椎穿刺的污染血液)不应该是送到微生物实验室的管。
人脑脊液的量和产量
| 成人脑脊液总量 | 85 - 125毫升 |
| 新生儿脑脊液总量 | 60毫升 |
| 成人脑脊液产生的正常速率 | 20毫升/小时 |
脑脊液样品处理
CSF在培养前绝不应冷藏，因为挑剔的生物体可能无法在低温下存活。如果细菌培养不能立即建立，则将CSF储存在35℃以保持体温或放置于室温。
疑似脑膜炎患者的脑脊液是一种紧急标本，需要立即处理以确定病因。常见病原细菌制剂;脑膜炎奈瑟菌，肺炎奈瑟菌而且流感嗜血杆菌是挑剔而脆弱的细菌．为了成功分离这些细菌，CSF必须在其中培养一小时收集或者接种到T-I介质如果在一小时内处理不可行，则用于运输到实验室。
脑脊液检查的延迟:
- 减少病原体分离的机会
- 降低细胞计数由于白细胞被裂解
- 错误地显示低血糖值，由于糖酵解
实验室测试
生化检测
在急性细菌性脑膜炎的情况下，CSF分析显示
- 存在大量炎症细胞(>1000/mm3.)主要是多形核中性粒细胞，
- 相对于血清葡萄糖水平的血糖水平下降(脑脊液与血清葡萄糖的正常比值约为0.6)和
- 蛋白质浓度增加。
脑脊液生化分析的解释
| 白细胞/毫米3. | 主要细胞类型 | 蛋白质 | 葡萄糖 | 临床 |
| 0 - 5 | 没有一个 | 15-50 mg / dL | 45 - 100 mg / dL | 正常的 |
| 2-2000(平均80) | 单核 | 轻微升高(50-100 mg/dL)或正常 | 正常的 | 病毒性脑膜炎 |
| 5- 20000人(平均800人) | 中性粒细胞 | 升高(>100 mg/dL) | 低(< 45mg /dL)，但在病程早期可能为正常 | 急性细菌性脑膜炎 |
| 5-2000(平均100) | 单核 | 升高(> 50 mg / dL) | 正常或常低(>45 mg/dL) | 由结核或真菌引起的脑膜炎 |
镜检和染色
脑脊液中的生物数量可低至10个3.CFU/ml，因此应在细胞离心后制备CSF革兰氏染色剂。立即向临床医生报告革兰氏染色阳性结果，通常在收到后一小时内。
- 脑膜炎奈瑟菌可发生在PMN白细胞的细胞内或细胞外，并将出现革兰氏阴性，咖啡豆状双球菌。
- 肺炎链球菌可发生在细胞内或细胞外，表现为革兰氏阳性披针形双球菌，有时呈短链。
- 流感嗜血杆菌是随机排列的小的多形性革兰氏阴性杆菌或球菌。
如果怀疑是隐球菌性脑膜炎，印墨制剂应该做的。
文化与敏感度
由于CSF是经皮穿刺收集的无菌体液，从培养物中恢复的所有生物体都是潜在的病原体。培养的浓度是不必要的，因为平板接种量足以检测通常数量较少的生物体。
好氧细菌主要引起细菌性脑膜炎，但在脑膜脓肿或邻近脑膜的类似感染过程中，脑脊液中可能存在厌氧菌。诊断实验室通常使用以下介质分离脑膜炎常见细菌制剂;
在巧克力琼脂盘上，流感嗜血杆菌呈现为大型无色至灰色、不透明的菌落，周围介质无变色。
- 一夜之间增长脑膜炎奈瑟菌在血琼脂板上，呈圆形，湿润，
发光和凸菌落。 - 肺炎链球菌表现为小的灰色黏液(水)菌落，带绿色的区
血液琼脂板上的α -溶血。
鉴定方案总结(革兰氏染色培养)
| 在巧克力琼脂板上生长 | 在血琼脂板上的生长 | 革兰氏染色法 | 假定的ID |
| + | + | 革兰氏阴性双球菌 | N.meningitidis |
| + | +(α溶血) | 革兰氏阳性双球菌 | 肺炎链球菌 |
| +(对X和V因素要求进行测试) | (负面) | 革兰氏阴性多形性球菌 | 流感嗜血杆菌 |
抗原抗体反应
- 抗原测试:隐球菌抗原乳胶凝集试验是疑似隐球菌脑膜炎病例的首选方法。不建议对脑脊液进行细菌抗原检测。
- 血清学:血清学诊断是根据脑脊液-血清抗体指数，急性至恢复期上升4倍免疫球蛋白G (IgG)滴度，或者一个阳性免疫球蛋白M (IgM)．建议提交急性(症状出现后3-10天)和恢复期(急性后2-3周)血清样本。
分子诊断
核酸扩增试验(NAAT)发达国家目前可用于大多数病原体，但在发展中国家或资源贫乏的环境中可能没有这种设施。分子检测已取代病毒培养诊断肠病毒性脑膜炎。
参考资料及进一步阅读
